Tak samo jak większosć muzeów w Splicie, Muzeum Miejskie zawdzięcza swoje istnienie rodzinie Papalic, która w XV i XVI wieku wykazywała wzmożoną aktywnośc w zakresie ochorny dziedzictwa Chorwacji i zachowala cenne zabytki z ruin Salona. Powstanie Muzeum Miejskiego w Splicie jest również ściśle związane z działalnością Biblioteki Miejskiej (dzis Bilioteka Uniwersytecka), zbierającej od 1915 roku artefakty i materiały. Samo Muzeum Miejskie zostało założone w 1946 roku. Motorem dla jego rozwoju były wystawy JAZU (Jugosłowiańskiej Akademii Sztuki i Nauki), organizowane regularnie od 1950 roku. Zwiedzając muzeum warto zwrócić szczególną uwagę na galerię Emanuela Vidovića, najważniejszego duwdziestowiecznego malarza pochodzącego ze Splitum.